膜乳化法制备单分散性载药微囊

在药物控释体系中，大多数的多肽、蛋白质类药物都是水溶性的，而作为包埋材料的生物可降解高分子则是油溶性的，这给载药微囊的制备造成了很大的困难。水包油包水（W/O/W）复乳溶剂蒸发法的出现有效的解决了该问题，在药物控释领域得到了广泛的应用。在制备过程中，通常采用超声、均质或机械搅拌等手段制备水包油包水（W/O/W）型双乳液。但无论采用上述何种制备方法，制备过程中都容易出现包封率低、微球中药物释放的突释及药物在微囊内聚集或失活等问题，限制了该方法在实际中的应用。膜乳化技术有效的解决了上述问题。膜乳化技术是一种新型的乳液制备手段，具有能耗低、操作简单、重复性好、得到的产品粒径分布窄并可有效的对产品尺寸进行控制等明显优点。

首先，为了考察实验条件对制备载药微囊的影响，我们研究了乳化剂种类、乳化剂浓度以及有机溶剂的密度等因素对初乳稳定性的影响，以及膜乳化压力、搅拌速度和固化时间对载药微囊包封率的影响，并对其体外释放行为进行了考察。实验以乙交酯和丙交酯的无规共聚物（PLGA）为载体材料，BSA为模型蛋白。分析表明，随着膜乳化压力的增加，包封率会不同程度的降低；搅拌速度的增加也会导致包封率的降低；固化时间为5h时‚包封率最高。而后，我们还研究了初乳液滴尺寸对膜乳化法制备载药微囊性质的影响。通过实验‚我们发现初乳液滴尺寸对载药胶囊的表面形态、包封率及释放行为均有重要的影响。随着初乳液滴尺寸的减小，载药微球表面孔洞的直径也随之减少‚表面变光滑，包封率逐渐提高，最大包封率达到90%以上；初乳液滴尺寸越小‚载药微囊的突释现象越不明显‚体外释放行为越平稳。

其次，我们采用PLGA为载体材料，BSA为模型蛋白，采用膜乳化技术结合水包油包水（W/O/W）复乳溶剂蒸发法制备载药微囊。结果表明膜乳化法制备的载药微囊的包封率明显高于机械搅拌法，最高可达93.72%；采用膜乳化技术，可以有效的缓解载药微囊的突释现象，1个月内的累计释放量可以达到80%以上。

最后，我们对膜乳化法结合水包油包固体（S/O/W）法制备载胰岛素微囊进行了探索。首先，实验采用等电点沉淀法成功制备出了胰岛素纳米颗粒，其粒径分布范围主要在30-50nm之间；其次，采用S/O/W法结合膜乳化技术制备胰岛素载药微囊，并对得到的载药微囊进行表征，结果表明采用S/O/W法制备的载药微囊表面的孔洞相对较少，表面比较光滑；该方法制备的载药微囊包封率较低，最高仅能达到71.55%；与此同时，载药微囊的突释量较低，从整个释放行为上看‚该方法制备的载药微囊的释放行为可持续两周左右。